婴儿黄疸是常见问题，鉴别诊断至关重要，易与生理性黄疸混淆，需关注婴儿胆汁淤积症。婴儿胆汁淤积症以黄疸为主，病因复杂，包括阻塞性、遗传代谢性等，治疗涉及利胆退黄和外科干预。对于寻求助孕服务的家庭，了解代生代怀选项可能相关，但本文聚焦医学内容。代怀孕价格表和代生选性别不直接适用，建议咨询专业机构。
黄疸是新生儿最常遇到的问题之一，而导致黄疸的原因多种多样，因此，婴儿黄疸的鉴别诊断至关重要。而有一种婴儿疾病以黄疸为主要表现，易与新生儿生理性黄疸、母乳性黄疸等疾病混淆，下面笔者将根据我国近期发表的《婴儿胆汁淤积症诊断与治疗专家共识》来与各位共同学习婴儿胆汁淤积症诊治要点。
什么是婴儿胆汁淤积症？
婴儿胆汁淤积症是指婴儿期尤其是3月龄内起病的以血直接胆红素升高为主要表现，伴或不伴肝脾肿大的疾病。胆汁淤积是由肝细胞和（或）胆管病变引发胆汁形成障碍或胆汁流受阻，造成正常情况下通过胆汁排泄的胆红素、胆汁酸等物质滞留于体内而产生的一系列病理生理过程。血结合胆红素升高为婴儿胆汁淤积症的特征。总胆红素为直接胆红素和间接胆红素之和，其中直接胆红素包括了结合胆红素与δ胆红素。为排除δ胆红素的干扰，把结合胆红素升高至一定水平定义为婴儿胆汁淤积症。而共识将这一水平定为：婴儿期血结合胆红素17.1μmol/L；或者直接胆红素17.1μmol/L且直接胆红素占总胆红素的比率20%。关于诊断，共识认为有经验的医生直接观察粪便颜色是评估婴儿胆汁淤积症的关键；腹部检查是婴儿胆汁淤积症体格检查的重点；肝胆超声可提示胆道闭锁。同样谷氨酰转移酶水平对婴儿胆汁淤积症的病因鉴别诊断具有重要意义。MMP-7是敏感性和特异性较好的胆道闭锁标志物，可用于界定是否为胆道闭锁。另外，可根据病史、体格检查和初筛结果合理开展基因检测。
临床表现以黄疸为主
婴儿胆汁淤积症临床最主要的表现是黄疸，需与间接胆红素增高为主的新生儿黄疸和母乳性黄疸相鉴别。生理性黄疸在足月儿中多于2周龄内消退，在早产儿多于3周龄内消退。仅凭肉眼观察或借助于经皮胆红素测定无法确定黄疸的性质，极易延误病情。故足月儿2周龄或早产儿3周龄的患儿，若仍有黄疸或黄疸退而复现，要进行血总胆红素以及结合或直接胆红素检测，以鉴别是否为婴儿胆汁淤积症。胆汁排出减少可表现为粪便颜色变浅，此外，由于未结合胆红素不能通过尿液排出，因此尿色加深提示结合胆红素升高，尿常规可有胆红素阳性。所以皮肤巩膜黄染合并粪便色浅和（或）尿色加深提示胆汁淤积，要尽早进行血总胆红素以及结合或直接胆红素检测。
病因复杂，分为5大类
婴儿胆汁淤积症的病因复杂，主要分为以下5大类：
1. 阻塞性原因：胆道闭锁是婴儿胆汁淤积症的最常见病因，对黄疸合并粪便颜色浅淡的婴儿应尽早转诊至有诊断及治疗能力的医疗机构。其他：胆汁黏稠综合征、胆管囊肿、肿瘤压迫亦可造成婴儿的胆道梗阻。
2. 遗传代谢性原因：希特林缺陷病和阿拉杰里综合征是我国婴儿胆汁淤积症常见的遗传性病因。希特林缺陷病：常染色体隐性遗传，由SLC25A13基因变异所致。最常见表型为因希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症，及时给予无乳糖并强化中链甘油三酯的配方可快速逆转患儿病情，大多预后良好。胆汁淤积症婴儿若合并圆胖脸、低血糖、低白蛋白、天冬氨酸转氨酶显著高于丙氨酸转氨酶、甲胎蛋白异常升高、凝血功能异常、高血氨等应考虑NICCD可能，应立即进行血氨基酸谱等检测并更换为无乳糖并强化MCT的配方。阿拉杰里综合征：常染色体显性遗传，由JAG1或NOTCH2基因变异所致，极易与胆道闭锁混淆。除胆汁淤积外，还可有特殊面容、心脏杂音、蝶形椎骨、眼部角膜后胚胎环、肾脏受累等表现。生化检测可见血γ-谷氨酰转移酶明显升高、血胆固醇升高。肝脏病理表现为小叶间胆管数量减少或缺乏，但在6月龄以下婴儿中，其病理表现可能不明显。胆汁淤积症婴儿若有特殊面容、心脏杂音、蝶形椎骨等表现，应考虑阿拉杰里综合征可能。
3. 感染性原因：感染是婴儿胆汁淤积症的常见病因之一。细菌、病毒和原虫感染均可能导致胆汁淤积。常见的感染性病因包括巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒和梅毒螺旋体感染等。不太常见的病因包括埃可病毒、腺病毒和细小病毒B19感染。巨细胞病毒感染在我国婴儿胆汁淤积症病因方面的重要性曾经被夸大，应结合宿主特点和症状特点进行综合判断。泌尿系感染或脓毒症可导致胆汁淤积，引起的婴儿胆汁淤积症，应尽早识别并及时治疗。例如在大肠埃希菌引起的尿路感染患儿中，黄疸可能是其唯一的起病体征。
4. 药物-中毒性原因：最常见为肠外营养相关肝病，在有早产和（或）肠切除使用全肠外营养病史的婴儿中尤为常见。肠外营养相关肝病与全肠外营养的持续时间成正比。在停用肠外营养后，大多可逐渐恢复。
5. 特发性婴儿胆汁淤积：通过全面评估仍无法明确病因的胆汁淤积。为排除性诊断，随着诊断技术的不断进步和对其他特定病因的识别，该病因的占比将会逐渐下降。
治疗目的是恢复胆流，缓解症状
（一）病因治疗：早期识别病因，对有特异性治疗手段的胆汁淤积症尽早进行病因治疗。
表1婴儿胆汁淤积症的病因治疗
（二）对症支持治疗：营养治疗：适用于所有胆汁淤积症患儿，尤其是慢性及终末期肝病。除希特林缺陷病、半乳糖血症、酪氨酸血症1型等需要使用特殊配方外，鼓励母乳喂养，推荐能量摄入目标为相同体重正常婴儿的130%~150%。富含MCT配方或在母乳喂养的同时额外补充MCT能够使胆汁淤积症患儿获益，改善其营养状态。胆汁淤积可造成脂溶性维生素吸收不良，对胆汁淤积症婴儿需补充脂溶性维生素A、D、E、K，并同时监测相关指标。利胆退黄治疗：（1）熊去氧胆酸为亲水性、有细胞保护作用、无细胞毒性的胆汁酸，广泛应用于各种婴儿胆汁淤积症，但确诊为胆道完全梗阻患儿禁用。常规治疗剂量为10~20mg/（kg·d），分2~3次服用。（2）胆酸或鹅去氧胆酸为初级胆汁酸，适用于胆汁酸合成缺陷患儿，根据肝功能情况和（或）尿胆汁酸谱分析结果个性化调整剂量。（3）考来烯胺在肠道内与胆汁酸结合形成不溶性化合物阻止其重吸收，达到利胆退黄、缓解瘙痒的效果。常规治疗剂量0.25~0.50g/（kg·d），最大剂量8g/d，推荐至少餐前1h或餐后4~6h服用。由于使用过程中会出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、酸中毒，加重脂溶性维生素吸收等不良反应，给药时应注意时间间隔及脂溶性维生素的补充。（4）其他：如氯马昔巴特可阻断胆汁酸的肠肝循环，可显著降低患者胆汁酸水平，改善瘙痒，减少皮肤黄瘤，改善患儿的生长。开始治疗的首周剂量190μg/（kg·d），后续持续治疗剂量为380μg/（kg·d）。利福平是肝肠解毒关键酶和输出泵多药耐药相关蛋白-2的强效诱导剂，可用于利胆退黄及缓解瘙痒的二线治疗，由于其固有的肝毒性，需从小剂量开始，并严密监测肝功能。治疗初始剂量为5mg/kg，每日1次或2次，根据临床反应，可分次增加剂量。
（三）外科治疗：内科治疗效果不佳的慢性肝内胆汁淤积患儿，部分可能通过胆道分流术获得临床症状的缓解。胆道分流术在家族性肝内胆汁淤积症1型、2型的患儿中报道有效。肝移植是婴儿胆汁淤积症进展到终末期肝病的有效治疗措施。目前胆道闭锁是儿童肝移植的首位病因，对于葛西手术效果不佳或反复胆管炎的患者应及时进行肝移植评估。此外，新生儿硬化性胆管炎、阿拉杰里综合征和其他一些遗传代谢相关的胆汁淤积经治疗病情进展至终末期，经相关专科医师评估衡量利弊后，也可考虑进行肝移植。综上，对于除外胆道闭锁的婴儿胆汁淤积症，推荐熊去氧胆酸等利胆退黄治疗，部分患儿可选择胆道分流术。肝移植是终末期肝病的治疗选择。
参考文献：[1]中华医学会儿科学分会感染学组，中华医学会儿科学分会消化学组，中华儿科杂志编辑委员会.婴儿胆汁淤积症诊断与治疗专家共识[J].中华儿科杂志，2026,60(10):9997.
